天然藥物全合成，幫助解決稀缺藥物來(lái)源問(wèn)題

“天然產(chǎn)物一旦開(kāi)發(fā)成為藥物，其來(lái)源往往受到限制。目前，絕大多數(shù)天然產(chǎn)物是通過(guò)種植、提取加半合成手段獲得，依賴于植物的生長(zhǎng)周期，不僅靠天吃飯，還占用大量良田，勞動(dòng)生產(chǎn)力低下?！碧烊凰幬锘瘜W(xué)專家，四川大學(xué)華西藥學(xué)院教授、院長(zhǎng)，2023年度吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)獲得者秦勇教授介紹道。

天然產(chǎn)物全合成，是藥物化學(xué)中的關(guān)鍵概念，研究對(duì)象為復(fù)雜的、來(lái)源稀缺的、具有重要生理活性的天然產(chǎn)物。作為藥物開(kāi)發(fā)和藥物制造領(lǐng)域前瞻性的基礎(chǔ)研究工作，天然產(chǎn)物全合成研究在基礎(chǔ)和應(yīng)用兩方面都具有十分重要的科學(xué)意義。

多年來(lái)，秦勇教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)始終致力于天然產(chǎn)物化學(xué)研究領(lǐng)域，在結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜的“吲哚生物堿”和“二萜生物堿”全合成領(lǐng)域取得了系統(tǒng)性和創(chuàng)新性成果，獲得了國(guó)內(nèi)外同行的高度評(píng)價(jià)。在應(yīng)用研究方面，秦教授團(tuán)隊(duì)突破了一些具有高技術(shù)制造壁壘的復(fù)雜天然藥物的關(guān)鍵工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了一款減重藥物和一款抗凝血藥物的產(chǎn)業(yè)化，極大降低了原料藥成本，解決臨床用藥的可及性和經(jīng)濟(jì)性問(wèn)題。

“無(wú)氮不成藥”，除了激素、青蒿素等少量的藥不含氮元素外，藥物里基本都含氮。因此，在天然產(chǎn)物進(jìn)行藥物化學(xué)研究方面，秦教授更傾向于選擇含氮原子的生物堿作為研究對(duì)象。近期，在科技部重大新藥創(chuàng)制國(guó)家科技重大專項(xiàng)和國(guó)家基金委重大項(xiàng)目的支持下，團(tuán)隊(duì)與軍科院李松院士和鐘武研究員團(tuán)隊(duì)合作，在復(fù)雜結(jié)構(gòu)的嗎啡類藥物的仿生合成技術(shù)上取得了突破，合成效率達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用水平。該顛覆性合成技術(shù)為應(yīng)對(duì)罌粟替代種植的重大科學(xué)和社會(huì)挑戰(zhàn)提供了工業(yè)全合成的技術(shù)方案，對(duì)擺脫國(guó)外生物資源限制、保障國(guó)家和軍隊(duì)特需藥品的自主可控具有重要的戰(zhàn)略意義。

管住嘴、邁開(kāi)腿是最好的體重自我管理的方法，如果管不住嘴或本身具有病理性病變，導(dǎo)致肥胖并發(fā)高血脂和高血糖，則可以選擇藥物減重。作為藥學(xué)專家，秦教授介紹了當(dāng)下三種減重藥物的優(yōu)缺點(diǎn)：第一種調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)藥物，使人獲得厭食感受，毒副作用大；第二種調(diào)節(jié)糖代謝藥物，通常副作用也相對(duì)較大；第三種抑制消化道胰脂肪酶對(duì)脂肪的消化和吸收藥物，減重效果不如上述兩類藥物，需要長(zhǎng)期堅(jiān)持，但相對(duì)安全。

對(duì)于希望從事天然產(chǎn)物全合成研究的青年學(xué)者和學(xué)生，秦教授坦言，從事全合成研究可以獲得更多的藥物化學(xué)知識(shí)和化學(xué)合成技能，對(duì)于未來(lái)從事生物醫(yī)藥研究來(lái)說(shuō)，職業(yè)發(fā)展會(huì)有更大的空間和潛能。

總策劃：葉俊東

監(jiān)制：孫愛(ài)東 楊文琳

策劃：高遠(yuǎn)至 鄧伽 潘陽(yáng)

總導(dǎo)演：史勁松

導(dǎo)演：劉宗優(yōu)

統(tǒng)籌：侯巖同

嘉賓：秦勇

編輯制作：王一帆 邵欣悅

執(zhí)行制片：熊慶華 袁帥

美術(shù)設(shè)計(jì)：焦云偉

新媒體推廣：趙晨陽(yáng)